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小鼠慢性肝损伤周期性病变研究

发布时间:2022-04-15      点击次数:100

目的 研究四氧化碳(CCL4)诱导的小鼠慢性肝病模型肝损伤变化特征,并探讨其在医学研究中的应用。

方法 正常BALB/c小鼠常规饲养1周后,腹腔注射0.5%CCL4溶液(10μL/g,1次/3天,持续10周)。注射第2、4、6、8、10周后,取小鼠血清检测ALT、AST,同时取肝脏固定后进行HE、Masson染色,观察小鼠肝脏损伤变化。

结果 CCL4溶液注射2周时,肝细胞损伤以变性为主,出现大量炎性细胞浸润和少量胶原蛋白沉积,ALT、AST轻度
升高;4周时,肝细胞损伤以坏死为主(P<0.01),肝细胞数目(P<0.01)和炎性细胞浸润均减少(P<0.01),胶原蛋白沉积发展为条索状胶原纤维沉积,ALT、AST升高极显著(P<0.01);6周时,肝细胞坏死明显减少(P<0.01),肝细
胞数目相对增多(P<0.01),炎性细胞浸润亦减少(P<0.01),胶原纤维沉积向胶原蛋白沉积转化(P<005),ALT、
AST基本正常;8周时,肝细胞变性再次增多,伴随大量炎性细胞浸润(P<0.01),ALT、AST轻度升高;10周时,肝细胞损伤再次以坏死为主(P<0.01),肝细胞数目(P<0.01)及炎性细胞浸润减少(P<0.05),胶原蛋白沉积发展为条
索状胶原纤维沉积,ALT、AST极显著升高(P<0.01)。

结论 低剂量CCL4诱导小鼠慢性肝损伤存在明显、规律性肝损伤周期变化,在同一周期内,"损伤、坏死一再生、修复"顺序交替主导肝组织病理变化;针对不同的研究方向,
应选取相应的"窗口期"进行肝脏损伤或修复的机制研究和药效评价。


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