小鼠慢性肝损伤周期性病变研究

目的 研究四氧化碳（CCL4）诱导的小鼠慢性肝病模型肝损伤变化特征，并探讨其在医学研究中的应用。

方法 正常BALB/c小鼠常规饲养1周后，腹腔注射0.5%CCL4溶液（10μL/g，1次/3天，持续10周）。注射第2、4、6、8、10周后，取小鼠血清检测ALT、AST，同时取肝脏固定后进行HE、Masson染色，观察小鼠肝脏损伤变化。

结果 CCL4溶液注射2周时，肝细胞损伤以变性为主，出现大量炎性细胞浸润和少量胶原蛋白沉积，ALT、AST轻度
升高;4周时，肝细胞损伤以坏死为主（P<0.01），肝细胞数目（P<0.01）和炎性细胞浸润均减少（P<0.01），胶原蛋白沉积发展为条索状胶原纤维沉积，ALT、AST升高极显著（P<0.01）;6周时，肝细胞坏死明显减少（P<0.01），肝细
胞数目相对增多（P<0.01），炎性细胞浸润亦减少（P<0.01），胶原纤维沉积向胶原蛋白沉积转化（P<005），ALT、
AST基本正常;8周时，肝细胞变性再次增多，伴随大量炎性细胞浸润（P<0.01），ALT、AST轻度升高;10周时，肝细胞损伤再次以坏死为主（P<0.01），肝细胞数目（P<0.01）及炎性细胞浸润减少（P<0.05），胶原蛋白沉积发展为条
索状胶原纤维沉积，ALT、AST极显著升高（P<0.01）。

结论 低剂量CCL4诱导小鼠慢性肝损伤存在明显、规律性肝损伤周期变化，在同一周期内，"损伤、坏死一再生、修复"顺序交替主导肝组织病理变化;针对不同的研究方向，
应选取相应的"窗口期"进行肝脏损伤或修复的机制研究和药效评价。