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药物半数致死量LD50的测定实验

发布时间:2022-04-30      点击次数:481

实验方法原理

药物半数致死量LD50是指药物急性毒性实验中,当动物死亡率为50%时的单次给药剂量,单位通常为mg/kg。例如,当某药物给予400mg剂量时,可致使一半家兔(体重约为4kg)死亡,则其LD50值为100mg/kg。LD50值

 

通常反映药物急性毒性的大小。药物的急性毒性、慢性毒性实验同属于一般毒理学的研究范畴。此外,药物毒理学研究尚包括特殊毒理学(致癌、致畸、致突变)、药物依赖性及过敏反应实验等。各种属动物均可用于药物

 

LD50值的测定,通常使用啮齿类动物(大鼠和小鼠),有时使用家兔和犬。


(barbiturate)药物可抑制中枢神经系统,引起镇静、催眠、抗惊厥及麻醉作用,当剂量过大时可使生命中枢麻痹,最终导致死亡。本实验通过学习测定麻醉剂的LD50值,介绍了药物急性毒性的研究方法。

实验材料

 

小鼠(昆明种) 雌雄各半

 

仪器、耗材

 麻醉剂溶液 生理盐水量筒 烧杯 注射器 天平

 

实验步骤

 

1. 预实验


随机将小鼠分为4~5组,每组3~4只。配制3%麻醉原液,可进一步稀释为不同浓度药液。小鼠腹腔注射给药,各组给药剂量按照等比数列递减。记录每组动物的死亡率。目的在于找到并确定造成0%与100%动物死

 

亡的剂量范围。


2. 正式实验



(1)先将小鼠雌雄分开,逐一称重。雌、雄小鼠分别按照体重由小到大(或由大到小)排序。然后按照分层随机原则将小鼠分为5~7组,每组10只。



(2)根据预实验中造成0%与100%动物死亡的剂量范围,在其间设计5~7个不同剂量组,使剂量按照等比数列递减。给药后观察并记录动物的死亡时间和数目。连续观察7~14天。按照简化概率法、改进寇氏法、Bliss法

 

(详见参考书目)计算LD50值及其95%可信区间。



(3)计其方法(寇氏法):

注意事项

 

1. 正式实验中,根据预实验中0%与100%动物死亡的剂量范围,按照等比数列设计5~7个不同剂量组,公比一般取1: 0.8 ~ 1: 0.7。


2. LD50值计算方法很多,其中Bliss法亦称作加权几率单位法或几率单位正规法,是目前新药审批中规定使用的方法。现可通过统计软件计算完成,如中国药理学会数学药理专业委员会编制的药效学统计软件。


3. 若同时测定药物的LD50值及ED50值(半数有效剂量),可计算药物治疗指数TI(therapeutic index),即TI= ED50/LD50。通常来说,药物治疗指数越大,则越安全。


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