项目背景:
主动脉弓缩窄模型(transverse aortic constriction, TAC)最早由Rockman等于1991年正式建立,是慢性心室肥大zui常用的疾病模型,用于模拟高血压或室内压增高而引起的肥厚性心肌病、心衰。TAC术后,主动脉弓部定量的缩窄引起主动脉血流受阻,左心室压力负荷增加,诱发了左心室的心室肥厚,早期以向心性肥厚为主,心功能可有效代偿,随着时间的延续,进行性发展为心腔的扩张,最终发展为心力衰竭。
根据动物品系、基因型和手术缩窄程度的不同,心室肥厚和心衰的进程不同。TAC术后1周可发展为显著性的心室肥厚,2-3周发展为心力衰竭。
主动脉弓缩窄模型的构建通常涉及以下步骤:
1.选择合适的实验动物,如SD大鼠或C57BL/6小鼠。
2.实施全身麻醉,并进行胸部正中切开。
3.钝性分离胸腺,暴露主动脉弓及分支。
4.在主动脉弓的特定位置使用细线进行结扎,形成定量的缩窄。
5.移除用于缩窄的针头,关闭胸腔,并进行术后护理。
主动脉弓缩窄模型的应用和研究意义
主动脉弓缩窄模型不仅用于研究心肌肥厚和心力衰竭的机制,还广泛应用于评估新的治疗策略,包括药物治疗、基因治疗和细胞治疗等。此外,该模型还可以用于研究伴随疾病,如糖尿病和肥胖对心脏的影响,以及心脏与其他器官相互作用的机制。
案例展示: