PM小鼠模型

PM小鼠模型构建方法及应用

1. 构建方法

PM（颗粒物）小鼠模型的构建方法主要包括以下几种：

单次挑战模型（PM single challenge model）：

实验设计：7周龄雄性ICR小鼠经过1周适应期后，通过气管内注射（i.t.）给予PM-b（250 μg/只小鼠），在第7天和第14天处死小鼠。

结果：单次注射PM后，未观察到肺组织的组织病理学变化。

多次挑战模型（PM multiple challenges model）：

实验设计：7周龄雄性ICR小鼠随机分为两组，分别在第0天、第3天和第7天通过气管内注射给予PBS或PM-b（250 μg/只小鼠），在第10天或第28天处死小鼠。

结果：多次暴露于PM的小鼠肺部出现轻度至中度炎症，但未观察到明显的纤维化变化。

PM挑战与卵清蛋白诱导的哮喘模型（OVA-PM model）：

实验设计：7周龄雄性BALB/c小鼠随机分为三组（对照组、OVA组和OVA+PM组）。OVA和OVA+PM组小鼠在第0天、第7天和第14天通过腹腔注射给予10 μg OVA和1.5 mg Al(OH)3乳化液。从第21天到第22天，OVA和OVA+PM组小鼠通过鼻腔给予2%（w/v）OVA溶液（25 μL/只小鼠）进行挑战。在第23天，OVA+PM组小鼠通过气管内注射给予PM-b（250 μg/只小鼠），而OVA组小鼠仅给予PBS。所有小鼠在第30天处死。

结果：与OVA组相比，OVA+PM组小鼠的支气管周围炎症和黏液高分泌更为严重，血清IgE水平也倾向于增加。

PM2.5暴露模型：

实验设计：采用卵清蛋白（OVA）致敏和激发小鼠建立急性期哮喘模型。6～8周龄雌性C57BL/6J小鼠随机分为阴性对照组（PBS组）、哮喘模型组（OVA组）、PM2.5对照组（PM2.5组）及哮喘小鼠吸入PM2.5处理组（OVA+PM2.5组）。在实验第0、7及14天，对OVA组和OVA+PM2.5组小鼠进行OVA致敏，对照组用PBS作为对照；第15～21天进行激发，OVA+PM2.5组小鼠在激发前给予PM2.5混悬液滴鼻，PM2.5组小鼠滴入等量PM2.5混悬液。

结果：OVA组小鼠的炎性细胞较PBS组增多，以嗜酸性粒细胞为主；OVA+PM2.5组小鼠的炎性细胞较OVA组增多，以中性粒细胞增高明显。

PM10暴露模型：

实验设计：通过鼻腔滴注给予小鼠PM10（100 µg/天，50 µL PBS）进行暴露，连续6天。对照组小鼠给予相同体积的PBS。

结果：PM10暴露可诱导小鼠肺组织的组织病理学改变，包括中性粒细胞的浸润。

2. 应用

PM小鼠模型在研究空气污染颗粒物对健康的影响方面具有重要应用，包括以下几个方面：

研究PM诱导的肺损伤：通过构建PM诱导的肺损伤模型，可以研究PM对肺部的炎症反应、纤维化变化等病理影响。

研究PM与哮喘的关系：PM挑战与卵清蛋白诱导的哮喘模型可用于研究PM对哮喘的加重作用，评估PM在气道炎症和黏液高分泌中的作用。

研究PM的生殖毒性：通过构建PM暴露的动物模型，可以研究PM对生殖健康的影响，包括精子质量下降、睾丸组织损伤、激素失衡等。

研究PM的抗肿瘤免疫反应：PM在某些情况下可能增强抗肿瘤免疫反应，通过构建相关模型可以研究其潜在的抗肿瘤机制。