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肝损伤模型构建方法
肝损伤模型在建立时需要模拟人类肝脏疾病的特点,以便于研究肝病的发病机制、药物的疗效和安全性。以下是一些常用的肝损伤模型构建方法:
1.化学诱导模型:
四氯化碳(CCl4)模型:CCl4是一种已知的肝毒素,能够引起急性或慢性肝损伤。通过腹腔注射CCl4,可以在动物体内诱导肝细胞损伤,表现为肝小叶中心坏死、
炎症细胞浸润等特征。长期给药可以导致肝纤维化、肝硬化甚至肝细胞癌。
二甲基亚硝胺(DMN)模型:DMN是一种致肝癌剂,通过微粒体代谢产生中间产物,这些产物与细胞核酸、蛋白质等结合,导致细胞内大分子损伤,诱发肝纤维化。
硫代乙酰胺(TAA)模型:TAA具有直接肝毒性作用,通过代谢生成的硫氧化物干扰细胞核内RNA转移,影响蛋白质合成,促进肝硬化发展。
2.物理损伤模型:
肝部分切除术(Partial Hepatectomy, PH)模型:通过切除一定比例的肝脏组织,可以诱导剩余肝细胞的快速增殖和肝再生。这种模型适用于研究肝再生和肝功能
恢复。
3.其他诱导模型:
1.脂多糖(LPS)模型:LPS可以单独或与其他因素联合使用,诱导小鼠急性肝损伤模型和致死模型。LPS通过激活免疫细胞释放炎症介质,导致肝损伤。
在建模过程中,研究者需要根据实验的具体目标选择合适的模型类型,并严格控制实验条件,以确保模型的可靠性和重现性。同时,应遵循动物福利和伦理原则,
最小化动物的痛苦和不适。在实验设计时,还应考虑到模型的局限性,并在数据解释时予以考虑。
参考:
[1]刘韦成, 罗学来, 李兆明, 等. 脂多糖诱导小鼠肝损伤模型及致死模型的建立[J]. 中华实验外科杂志, 2012,29(2):330-332.
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