肾小管间质纤维化模型

肾小管间质纤维化模型建模方法

体重为250～300g的成年大鼠，经腹腔注射5％水he氯醛麻醉，麻醉后取仰卧位固定于手术板上。动物腹部手术区常规消毒及去毛，沿腹中线作手术切口，依次切开皮肤和肌肉，游离肾脏和输尿管，用组织qian托起左侧输尿管中段部位，止xue钳夹住，在两端用4-0号丝线分两次结扎左侧输尿管近肾盂段，剪断输尿管，然后常规缝合肌肉和皮肤。术后动物常规单笼饲养观察，自由饮水及进食。于术后第7, 14, 21, 28日动物麻醉后右股动脉放血处死，分离血清作生化测定；处死前1d在禁食不禁水的条件下，收集大鼠24h尿液测尿量。取左肾组织标本经固定液固定后，作常规组织切片，光镜下观察。肾小管间质病变由3个参数判定：蛋白管型和肾小管的扩张；间质炎细胞的浸润；间质纤维化的程度。每个参数按0～3分评定：0分：正常；1分：轻度受损；2分：中度受损；3分：重度受损。

肾小管间质纤维化模型模型特点

模型大鼠手术后，短期内(术后7～14d)动物可出现血清尿素氮、肌酐测定值明显升高；术后21～28d，血清中尿素氮、肌酐反而下降，但28d时动物血清肌酐值仍高于手术前。表明单侧输尿管梗阻(unilateral ureteral obstruction, UUO)后肾功能有一个急性失代偿到逐渐通过对侧肾脏代偿，最后对侧肾脏亦失代偿的变化过程，此变化与输尿管梗阻后引起机体肾内压、肾脏血流动力学和肾小球滤过压改变有关。术后28d内，24h尿蛋白排泄量无明显增加。镜下病理组织学观察结果显示，术后3d时，肾组织内已出现炎症细胞浸润、细胞增殖、小管扩张等病理变化，此后动物可发生进行性肾小管wei缩及间质纤维化，但肾小球组织结构无明显病理损伤；PAS染色可见肾组织内弥漫性肾小管基底膜增厚皱缩，马森(Masson)染色可见肾皮质区、皮髓交界处发生明显纤维化。模型制作方法简便，制作时间短，重复性较好，肾间质纤维化发展迅速，可观察到肾脏细胞转分化过程。