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小鼠癫痫动物模型

简要描述:小鼠癫痫动物模型是研究癫痫发病机制、评估抗癫痫药物效果以及探索新的治疗策略的重要工具。

  • 更新时间:2024-10-22
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详细介绍


小鼠癫痫动物模型是研究癫痫发病机制、评估抗癫痫药物效果以及探索新的治疗策略的重要工具。


以下是一些常用的小鼠癫痫动物模型构建方法:

 

1.化学诱导模型:

 1.1红藻氨酸(KA)模型:通过立体定向注射KA到小鼠的海马或其他脑区来诱导癫痫发作。这种模型可以模拟颞叶癫痫的病理过程,尤其是海马区域的神经元损伤和细胞死亡。

 1.2锂-匹罗卡品(Li-Pilo)模型:先给予小鼠锂盐,然后注射匹罗卡品来诱导癫痫持续状态(status epilepticus, SE),此模型可以发展为慢性自发性癫痫模型,适用于研究癫痫的慢性阶段。

2.电刺激模型:

     最大电休克(MES)模型:通过给予小鼠一次高强度的电流刺激来诱发强直阵挛发作,这个模型常用于筛选抗癫痫药物。

小鼠癫痫动物模型

 

3.基因工程模型:

     利用基因编辑技术(如CRISPR-Cas9)敲除或过表达特定基因,创建与人类癫痫相关的遗传模型。

小鼠癫痫动物模型


在建模过程中,研究者需要仔细选择合适的小鼠品系、药物剂量、注射方式和监测方法,以确保模型的可靠性和重现性。此外,应严格遵守动物福利和伦理规定,

减少动物的不适和痛苦。


根据最新的研究进展,梨状皮层注射KA建立的癫痫小鼠模型为癫痫发病机制的研究提供了新的动物模型,这种模型在急性期就能成功激发癫痫,且与海马注射KA的

癫痫模型相比,癫痫发作评分没有显著性差异。这些信息对于构建和优化小鼠癫痫模型具有重要的指导意义。


例如:

1)腹腔注射氯化锂(127mg/kg),用以易化匹罗卡品的致痫作用;

2)18.5~23.5h后腹腔注射溴化甲基东莨菪碱(1mg/kg),用以减轻致痫剂匹罗卡品的外周*碱能副反应;

3)30min后腹腔注射匹罗卡品(60mg/kg);

4)注射匹罗卡品后对大鼠的行为学表现进行观察,并根据Racine标准对每只大鼠的发作程度进行评定,癫痫持续状态(SE)规定为连续的全身性发作(4或5级发作,4级主要表现为直立,5级主要表现为直立并摔倒,均同时伴有全身阵挛性发作)或多个4或5级发作,并且行为学在90min发作间期内未恢复正常者。记录发作的时间潜伏期(从给药到SE开始的时间)。如给药30min后无SE发作,重复给药一次。

5)SE 90min后,腹腔注射**泮(4mg/kg)终止发作,以避免痫性发作致死。发作程度<4级的大鼠剔除。饲养1周后观察,无自发性癫痫发作的大鼠剔除。给予抗癫痫药物*妥英钠(PHT)75mg/kg腹腔注射一次,观察一周,仍出现癫痫发作的大鼠给予PHT 75 mg/kg腹腔注射一次,观察一周,仍出现癫痫发作的为成功模型。

耐药相关指标研究  海马组织,突触前SV2A蛋白、突触后PSD-95蛋白、GluR2、miR-485


参考

[1]张玲芝, 秦滢, 吴连连, 等. 梨状皮层注射红藻氨酸建立癫痫小鼠模型[J]. 南京医科大学学报(自然科学版), 2023,43(8):1094-1101.



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