大鼠感染动物模型

一、大鼠感染模型的核心价值与物种定位

大鼠感染模型指通过人工接种病原体（细菌/病毒/寄生虫）使实验大鼠模拟人类感染性疾病病理过程的实验系统。其不可替代性体现在：

1. 生理适配性：体重（150-500g）远大于小鼠，允许重复采血（>1ml/次）和复杂手术操作，适用于慢性感染研究。

2. 免疫相似性：与人类共享更多免疫调控通路（如Toll样受体表达谱），对激素反应性、神经内分泌调节更接近人类。

3. 疾病表型保真度：

• 心血管疾病（高血压相关感染）和激素依赖性肿瘤（如乳腺癌）的病理进展更贴近临床。

• 结核感染中可形成典型肉芽肿，而小鼠多表现为弥散性炎症。

典型应用场景：抗生素药代动力学研究、慢性感染后遗症（如骨髓炎）、疫苗免疫原性评价。

二、与大鼠感染模型的比较优势

三、模型构建的关键技术流程

(1) 病原体适配策略

• 直接感染：适用于人兽共患病（如鼠伤寒sha门氏菌），野生型大鼠即可模拟腹泻、发热等症状。

• 基因工程改造：

• 受体人源化：如表达人ACE2受体提升冠状病毒感染效率（与小鼠策略类似）。

• 免疫缺陷模型：Foxn1-/-（裸鼠）、Il2rg-/-大鼠支持人源组织移植。

• 免疫抑制辅助：环磷xian胺预处理增强RVFV（裂gu热病毒）易感性。

(2) 感染途径标准化

验证指标：病原载量（组织匀浆培养）、病理评分（如肺实变面积）、免疫标志物（IL-6/TNF-α动态监测）。

四、优势应用领域与典型案例

(1) 慢性感染与抗生素耐药研究

• 骨髓炎模型：大鼠胫骨钻孔接种MRSA（耐甲yang西林金葡菌）后，可评估万古mei素骨渗透效率，揭示剂量-组织浓度非线性关系。

• 结核病治疗：尾静脉感染大鼠的肝脾肉芽肿稳定性支持抗结核药6个月长期毒性测试。

(2) 人源化感染模型

• 双人源化系统：将人源肝细胞+造血干细胞移植至免疫缺陷大鼠（如NOD-Il2rg-/-），成功构建HCV持续感染和乙肝病毒复制模型。

• 呼吸道感染：移植人肺组织块的大鼠支持RSV病毒扩增并诱导中和抗体。

(3) 感染-代谢共病研究

• 糖尿病足感染：链脲佐菌素（STZ）诱导糖尿病大鼠+足底金葡菌接种，精准模拟高血糖环境下的伤口迁延不愈。

• 高血压合并败血症：自发性高血压大鼠（SHR）在LPS攻击后出现失控性炎症风暴，死亡率较正常血压鼠提高3倍。