骨质疏松模型

1 卵巢切除模型

(1)复制方法  雌性实验大鼠按40mg/kg体重的剂量经腹腔注射麻醉，无菌下腹部正中切口，钝性分离腹肌腹膜后进腹，丝线结扎卵巢并摘除。缝合切口前腹腔内注入万古霉素l0万u。造模后大鼠常规饲养，自由饮水和进食。

(2)模型特点  卵巢切除后模型大鼠血浆雌激素(E2)含量显著下降，股骨中点骨皮质指数也明显下降，骨量和骨质量也明显下降。镜下病理组织学观察显示，骨组织切片中骨小梁断裂，排列稀疏，形态结构完整性差。

(3)比较医学  骨质疏松是临床上老年人常见的疾病之一，妇女绝经后好发此病；随着绝经后时间延长，中老年妇女骨质疏松发病率可大幅度上升，表明卵巢分泌的雌激素对骨质疏松的发生和发展有重要影响。大鼠去卵巢后，其体内雌激素分泌减少，使其对破骨细胞的抑制减弱，骨吸收大于骨形成，骨骼呈高转换状态，骨量不能保持平衡，导致骨丢失增加。镜下表现为骨小梁的面积下降、数量减少、分离度增加。以往研究表明，年龄为3～9月龄区间的大鼠适合复制骨质疏松模型，尤其是6月龄大鼠已达峰值骨量。大鼠年龄过小，机体内因生长期骨量显著增长会掩盖去卵巢的骨量丢失；而12个月龄后大鼠由于开始进入老龄期，机体内会出现老年性骨量丢失，从而影响实验结果观察。到目前为止，采用卵巢切除大鼠复制的骨质疏松模型，是WHO和美国FDA推荐的研究绝经后骨质疏松症的模型。

2 维甲酸模型

(1)复制方法  3个月龄雌性大鼠每天按70mg/kg体重的剂量口服维甲酸(retinoic acid)，连续14d，随后14d维甲酸改为生理盐水。动物常规饲养，自由饮水及进食。于造模开始后第29日处死动物，取其胫骨于固定液中固定，常规脱钙，石蜡包埋，作连续切片，光镜下观察。

(2)模型特点  口服维甲酸3d后，模型大鼠食量明显减少；至第14日时动物体重明显减轻，活动减少，并可见拱背竖毛。模型大鼠胫骨近心段松质骨(骨小梁)骨量及形态发生明显改变，骨小梁面积百分数、密度显著减少，骨小梁间隙增大。模型动物骨组织切片形态计量结果显示，胫骨中段密质骨面积百分数也明显减少，骨髓腔面积百分数增大，反映破骨细胞活性与功能的骨内膜面骨吸收周长百分数明显增高。本模型制作方法简便，造模时间短，模型成功率高，动物骨质疏松表现典型，易于开展给药观察。

(3)比较医学  维甲酸是维生素A的衍生物，具有与维生素A相似的药理作用，临床上主要用于各种皮肤科疾病的治疗，但其伴有骨质疏松副作用。过去的研究表明，维甲酸能激活机体内破骨细胞促进骨吸收，但对成骨细胞活性无抑制作用，对骨形成及骨基质的矿化过程也无明显影响，终使机体内骨重建处于骨吸收大于骨形成的负平衡状态，从而导致动物出现骨质疏松。本方法建立的骨质疏松模型病理形态改变非常典型，镜下表现为骨小梁稀疏，骨皮质变薄，骨髓腔扩大；但由于其造模机制方面的原因，可引起模型动物性腺受损及脾脏、肾上腺发生代偿性肥大，所以其在研究的实用性方面不如卵巢切除方法建立的骨质疏松模型。