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人源化肿瘤抑制模型构建

简要描述:人源化肿瘤抑制模型构建:人源化动物模型(humanized animal model)指携带功能性人类基因、细胞、组织、器官或免疫系统,甚至是微生物的动物。

  • 更新时间:2024-09-18
  • 浏览次数:675

详细介绍

人源化肿瘤抑制模型的概念和目的

人源化肿瘤抑制模型是一种在免疫缺陷小鼠中移植人类肿瘤组织或细胞的模型,旨在更准确地模拟人类肿瘤的生物学特性和免疫微环境。这种模型可以用来研究肿瘤

的发生、发展、药物敏感性以及mianyizhiliao的效果。通过这种模型,研究者可以评估新型抗癌药物和免疫疗法在类似人体环境中的安全性和有效性。


人源化肿瘤抑制模型构建的关键步骤和技术要点

人源化肿瘤抑制模型构建通常涉及以下步骤:

  1.选择合适的免疫缺陷小鼠品系:常用的品系包括裸鼠、SCID(严重联合免疫缺陷)鼠或NSG(NOD scid gamma)鼠等。

  2.制备人源肿瘤细胞:可以通过手术切除患者肿瘤组织,然后在体外培养和扩增肿瘤细胞。

  3.肿瘤细胞移植:将准备好的人源肿瘤细胞通过皮下、腹腔或其他适宜方式移植到免疫缺陷小鼠体内。

  4.免疫系统人源化:为了更好地模拟人类的免疫反应,可以通过移植人的造血干细胞或外周血单核细胞(PBMCs)到免疫缺陷小鼠中,重建人类免疫系统。

  5.模型评估和维护:移植后,需要定期监测肿瘤生长情况,并根据需要调整治疗方案。

技术要点包括确保肿瘤细胞的纯度和活力,以及在免疫系统人源化过程中精确控制细胞移植的数量和时机。


实验中的关键点和常见问题解决策略

在构建人源化肿瘤抑制模型的实验中,关键点包括:

  1.确保使用的肿瘤细胞株具有代表性,能够在小鼠体内稳定生长。

  2.在免疫系统人源化过程中,要严格控制辐照剂量和细胞移植条件,以优化人类免疫细胞的植入和功能。

  3.监控小鼠的整体健康状况,及时处理可能出现的并发症,如移植物抗宿主病(GVHD)。

常见问题包括肿瘤生长缓慢、免疫系统重建不充分或模型之间的变异性。解决这些问题通常需要优化实验条件和标准化操作流程。


最新研究进展或技术改进

最新的研究进展显示,人源化肿瘤模型在肿瘤mianyi治疗的研究中扮演着重要角色。例如,有研究团队利用人源化小鼠模型评估了基于NK细胞的肿瘤mianyizhiliao的效果,

并发现了一种新的抗zhongliu治疗方法。此外,还有研究通过设计编码旁观者T细胞表位的溶瘤病毒,诱导肿瘤抗原的表位扩散,以引发更多样化的肿瘤特异性T细胞

反应,从而增强mianyizhiliao的效果。这些研究不仅展示了人源化肿瘤模型在新药开发中的应用潜力,也推动了肿瘤mianyi治疗策略的创新。


参考:

[1]     顾丁一,王惠宇,许隽颖,等. 人源性肿瘤动物模型用于肿瘤免疫疗法的研究进展[J]. 中华实验外科杂志,2021,38(01):184-189.


[2]    Ren, X., D.T. Corrigan and X. Zang, Protocol for evaluating antitumor activity of KIR3DL3 blockade in an NK cell-based xenogeneic lung tumor

         model. STAR Protocols, 2022. 3(4): p. 101818.

[3]Chen, X., et al., An oncolytic virus delivering tumor-irrelevant bystander T cell epitopes induces anti-tumor immunity and potentiates cancer 

        immunotherapy. Nature Cancer, 2024. 5(7): p. 1063-1081.


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