RSV动物模型

一、RSV病毒生物学基础模型

1. 病毒入侵与复制机制

• 宿主细胞结合：RSV通过G蛋白与呼吸道上皮细胞的纤毛结合，F蛋白介导病毒与宿主细胞膜融合，释放核衣壳。

• 基因组复制：病毒RNA与N蛋白形成螺旋结构，依赖聚合酶复合物转录mRNA并复制基因组，新病毒颗粒在细胞膜组装释放。

• 免疫逃逸策略：形成 同步体（syncytia） ——多个细胞核共享脂质膜的细胞群，延迟病毒载量峰值并逃避免疫识别。

2. 抗原靶点与疫苗设计

• F蛋白的前融合构象含关键抗原位点（Ø、V），是中和抗体主要靶点，为疫苗（如nirsevimab）和单抗的核心设计基础。

• 临床验证：nirsevimab对婴儿RSV下呼吸道感染预防有效率达70-84%。

二、RSV实验动物模型

1. 主流模型分类及功能

2. 关键技术参数

• 感染途径：鼻内滴注（模拟自然感染）、气溶胶暴露（研究空气传播）。

• 评价指标：

• 病毒载量（斑块形成试验/PCR）

• 肺组织病理（HE染色、炎症评分）

• 免疫应答（流式检测T细胞、ELISA测细胞因子）。

三、RSV传播动力学数学模型

1. 核心模型架构

• SIS/SIRS框架：

• 年龄分层模型：将人群分为5组（0-1岁、2-4岁、5-15岁、16-64岁、≥65岁），纳入母体抗体衰减、重复感染机制。

• 交叉保护状态（P） ：感染一种病毒后获得短期交叉免疫。

• 参数校准：

• 使用负二项分布拟合实验室阳性样本数据。

• 动态时间规整（DTW）算法量化季节流行差异。

2. 病毒交互作用机制

• 流感-RSV干扰模型：

• 机制假设：

1. 流感感染降低RSV易感性（θ↓）

2. 缩短RSV共感染传染期（η↓）

3. 降低RSV感染力（ξ↓）