带状疱疹动物模型

一、带状疱疹病原体特征与建模需求

带状疱疹由水痘-带状疱疹病毒（VZV）引起，其核心特征包括：

1. 嗜神经性与潜伏性
   VZV初次感染引发水痘后，病毒潜伏于脊髓后根神经节或颅神经节神经元内，免疫抑制时再激活。

2. 再激活病理
   病毒沿感觉神经轴突扩散至皮肤，导致簇状水疱和神经痛，可伴发角膜炎、面瘫等并发症。

3. 免疫应答关键性
   特异性细胞免疫下降是再激活的主因。

建模核心目标：需模拟 潜伏-再激活周期、神经痛机制及免疫调控作用，但VZV的严格人类嗜性增加了动物模型构建难度。

二、常用动物模型分类及构建方法

豚鼠模型

1. 模型构建

• 幼豚鼠：接种VZV胚胎细胞适应株，经鼻腔或皮下感染，可检测病毒血症及抗体产生。

• 无毛豚鼠：接种后出现水痘样皮疹，适用于抗病du药物测试（如阿xi洛韦）。

2. 特殊应用

• 眼疾病模型：角膜基质接种VZV可诱发复发性角膜炎；玻璃体接种致色素膜炎。

• 免疫研究：糖蛋白gE/gI免疫可诱导中和抗体。

3. 局限性
   病毒滴度低（依赖细胞依附接种），无法模拟再激活。

啮齿类模型

1. 大鼠模型

• 潜伏感染：脊柱旁注射VZV感染的MeWo细胞，9个月内可检测潜伏病毒。

• 神经痛模型：

• 背根神经节（DRG）共培养VZV，诱导神经元功能异常。

• 重组条件复制型VZV（如缺失IE4/IE63基因）可致持续痛觉过敏，无需完整病毒复制。

1. 小鼠模型

• SCID-hu模型：移植人神经组织，研究VZV神经侵袭性（如ORF7基因作用）。

• 棉鼠模型：测试VZV突变体神经嗜性，但物种蛋白互作差异影响结果。
  

   

2. 局限性
   多数不出现临床症状，神经痛持续时间短（数周），无典型皮损。

三、模型评估标准与有效性对比

关键指标评价体系

核心缺陷与挑战

1. 再激活模型空白：除NHP外，暂无可靠再激活诱导方案。

2. 种属差异：

• VZV无法直接感染多数动物，依赖适应株或替代病毒（SVV）。

• 鼠类DRG感染后快速裂解，难以维持长期潜伏。

3. 神经痛机制偏差：动物痛觉异常多由炎症驱动，而非人类PHN的神经变性。