手足口病动物模型

一、手足口病病原特征与建模挑战

1. 核心病原体

• EV71：嗜神经性zui强，易引发脑炎、肺水肿（重症主因）。

• CA16：与EV71共流行，但神经系统并发症较少。

• CVB组（CVB1/CVB2）：散发流行，可致心肌炎、脑炎。

• 其他：CA6、CA10等新兴病原体（资料未覆盖）。

2. 建模核心难点

• 种属屏障：人类肠道病毒难以直接感染常规动物。

• 神经系统症状模拟：神经源性肺水肿（NPE）是EV71主要死因，但动物模型难以复现。

• 年龄依赖性：婴幼儿易感性高，需幼龄动物（如<7日龄乳鼠）。

二、主要动物模型分类及构建方法

小鼠模型（广泛应用）

1. 乳鼠模型

• 构建：

• 1-7日龄乳鼠腹腔/鼻腔接种EV71或CA16临床株或适应株。

• 典型症状：后肢麻痹、震颤、体重下降（图1）。

• 适应株改造：

• EV71/MP4株（鼠脑连续传代）延长敏感期至14日龄，诱导神jing病变。

• 缺陷：适应株关键氨基酸突变（如VP1-145G→E），改变毒力特性。

1. 免疫缺陷鼠模型

• AG129小鼠（IFN-α/β/γ受体缺陷）：

• 支持EV71临床株感染，但无法模拟NPE。

• 应用：抗病du药物筛选（如单抗治疗CA16感染存活率100%）。

1. 转基因小鼠模型

• hSCARB2受体小鼠（人源清道夫受体B2）：

• 支持EV71直接感染，无需病毒适应。

• 局限：遗传稳定性不足，且仍缺失NPE病理。

仓鼠模型（新兴选择）

• 叙利亚仓鼠：

• 腹腔/鼻腔接种CVB1后出现类HFMD症状（皮疹、神经系统异常）。

• 优势：成本低于NHP，呼吸道感染途径更贴近人类。

多病原共感染模型

• EV71+CA16双感染模型：

• 乳鼠接种，研究交叉免疫及协同致病。

• 揭示CA16可能增强EV71神经毒性。

三、模型评价体系与验证指标

1. 临床评分标准

2. 核心实验室指标

• 病毒学：血清/组织病毒载量（RT-PCR）、中和抗体滴度。

• 病理学：

• 神经元坏死（脑干、脊髓）。

• 肌肉炎症（早期复制位点）。

• 免疫应答：Th1/Th2细胞因子失衡（如IL-6↑、IFN-γ↓）