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小鼠异种移植模型是将人类或同源动物肿瘤组织/细胞移植至免疫缺陷或免疫健全小鼠体内，模拟肿瘤生长、转移及治疗响应的实验体系。其核心价值在于：
高度临床相关性：保留原发肿瘤的遗传异质性、组织病理特征及药物敏感性，优于传统细胞系。
转化医学桥梁：作为临床前药物筛选的核心平台，显著降低临床试验失败率。
| 模型类型 | 操作要点 | 优势与局限 |
|---|---|---|
| CDX模型 | 体外培养的肿瘤细胞系（如HCCLM3、H1299）接种至裸鼠皮下/原位 | 操作简单、周期短（4-6周），但丧失肿瘤微环境 |
| PDX模型 | 患者新鲜肿瘤组织移植至NOG/NSG小鼠肾包膜或皮下 | 保持肿瘤异质性与临床一致性，但成本高（3-12个月） |
| GEMM同种移植 | 基因工程小鼠（如KPC胰腺癌模型）自发肿瘤移植至同系免疫健全鼠 | 保留完整免疫微环境，适用于免疫疗法研究 |
移植部位选择：
皮下移植：操作简便，但转移率低（如子宫内膜癌仅20%）
原位移植（肝/肺/前列腺）：模拟器官特异性微环境，转移率高（如肝癌Hepa1-6细胞肝内注射）
肾包膜下移植：血管丰富，移植成功率提升30%
宿主小鼠品系：
| 品系 | 免疫缺陷类型 | 适用场景 |
|---|---|---|
| BALB/c nude | T细胞缺失 | CDX基础研究 |
| NOD/SCID | T/B/NK细胞缺陷 | PDX移植成功率>60% |
| NSG/NOG | 无成熟淋巴细胞 | 高侵袭性肿瘤建模 |
| C57BL/6 | 免疫健全 | GEMM同种移植 |
技术突破点：
PDX优化：Matrigel混合移植提升血管生成；
GEMM改造：Cre-loxP系统时控激活致癌基因（如Tamoxifen诱导Kras突变）。
| 类别 | 检测方法 | 意义 |
|---|---|---|
| 肿瘤生长 | 游标卡尺测量体积（V=0.5×长×宽²） | 治疗组抑瘤率>50%视为有效 |
| 转移能力 | 活体成像（荧光素酶标记）、组织切片 | 原位模型肺/肝转移率>40% |
| 分子保真性 | 全外显子测序、IHC染色 | PDX模型遗传一致性>85% |
| 药效响应 | 治疗前后肿瘤体积/重量变化 | 预测临床响应相关性R²=0.79 |
组织学：HE染色验证腺管结构、间质浸润（如胰腺癌KPC模型纤维化特征）
免疫微环境：流式检测T细胞浸润（CD3⁺CD8⁺）、PD-L1表达
动态监测：Micro-CT跟踪肺转移；血氧yi评估组织缺氧
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