小鼠眼科模型构建

一、小鼠眼科模型的核心价值与定义

1. 生物学优势

• 基因组同源性：小鼠与人类基因组相似度达80%-90%，关键视觉基因（如视蛋白、晶状体蛋白）保守性高，可精准模拟人类眼病机制。

• 眼部结构相似性：视网膜细胞组成（视锥/视杆细胞比例）、房水动力学、血-视网膜屏障等结构与人类高度接近，尤其适合研究视网膜疾病和青光眼。

2. 科研应用定位
   作为疾病机制研究、药物筛选和基因治疗验证的核心工具，尤其在遗传性眼病研究中不可替代。

二、主要眼科疾病模型分类及构建方法

1. 青光眼模型

• 遗传性模型：

• DBA/2J小鼠：自发虹膜wei缩、房角粘连，9月龄后出现高眼压及视网膜神经节细胞（RGC）进行性死亡，模拟继发性闭角型青光眼。

• 基因编辑模型：

• OPTN E50K突变：模拟正常眼压性青光眼，表现RGC丢失而无明显眼压升高。

• TBK1突变：诱导RGC凋亡和胶质细胞增生。

• 诱导性模型：

• 激光光凝房角：破坏房水流出通道，实现可调控的高眼压。

• 前房注射透明质酸钠：机械性阻塞房角，24小时内眼压显著上升。

2. 白内障模型

• 先天性白内障：

• 基因突变模型：Cryg（γ-晶状蛋白基因）突变导致晶状体蛋白聚集，如aphakia、Cat2突变体。

• 转录因子缺陷：FoxE3、Maf基因敲除引发晶状体发育异常。

• 后天性白内障：

• 化学诱导：亚硝ji脲（ENU）诱发晶状体氧化损伤。

3. 视网膜色素变性（RP）

• 遗传模型：

• RD小鼠：Pde6b基因无义突变（外显子7），导致cGMP代谢异常和视杆细胞变性（RD1/RD10亚系）。

• RHO敲除小鼠：视紫红质基因缺陷，模拟常染色体显性RP。

• 诱导模型：

• N-甲基-N-亚硝ji脲（MNU） ：特异性损伤光感受器细胞，7天内出现视网膜变性。

4. 其他重要模型

• 角膜新生血管增生：

• 碱灼伤法：角膜基质注射NaOH，诱导血管内皮生长因子（VEGF）过表达。

• 年龄相关性黄斑变性（AMD）：

• 湿性AMD：激光诱导脉络膜新生血管（CNV）。

• 干性AMD：高氧环境暴露（75% O₂）诱发视网膜色素上皮wei缩。

• 视神经损伤：

• 视神经夹伤/缺血再灌注：模拟创伤性或缺血性视神jing病变。

三、模型评估的核心技术

1. 功能学检测

• 视动反应（OKR） ：定量评估空间视力，如青光眼模型视力降至0.228周/度（正常值0.397周/度）。

• 视网膜电图（ERG） ：记录光感受器（a波）和双极细胞（b波）功能，RP模型振幅显著降低。

2. 结构学分析

• 光学相干断层扫描（OCT） ：活体监测视网膜层厚度和视神经纤维层（RNFL）变化。

• 荧光眼底成像：动态观察血管渗漏和新生血管（如CNV模型）。

3. 眼压监测

• 回弹式眼ya计（Tonolab®） ：无创高频测量，置信度>95%。

4. 分子病理验证

• TUNEL染色：量化RGC凋亡率。

• qPCR/Western Blot：检测疾病相关基因（如VEGFA）表达水平。